Stem cell rep：到底是什么杀害阿尔兹海默症患者的脑细胞？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项最初研究课题表明，我们确实须要重最初思考的卡特海默癫痫致使概念化衰落的微生物学组态。长期以来，人们早先指显现出的卡特海默癫痫的神经元变性人是由β-淀粉十分相似肽深褐色导致的。这是一种原是淀粉十分相似前体肽(APP)，它能分解转成坑洞并聚集转成大脑中所演化转成错误折叠有毒气体性的聚合物，妨碍神经元通信。在发生的卡特海默癫痫时，β-淀粉十分相似肽深褐色时会实际上致使神经元元死亡者，或通过tau肽转录的起着——tau肽弯曲演化转成神经元原纤维素聚合，破坏有机体的碳水化合物供应，事与愿违杀掉它们。但是，澳大利亚昆士兰州大学的这项最初研究课题表明，早先这些观点确实是有缺陷的。生物工程和纳米系统设计研究课题所的拓蛋白微生物学家Ernst Wolvetang话说：“我们的资料单打独斗了该领域近期的研究课题结论，即β-淀粉十分相似肽深褐色足以导致与的卡特海默癫痫有关的神经元退行性变化。”受影响的蛋白中所（金色）神经元原纤维素聚合十分相似的骨架（绿）。图片相关联：D Ovchinnikov为了研究课题这些组态，Wolvetang制作团队使用来自生命体董氏综合癫痫病征的拓蛋白。这些病征人体内多一份淀粉十分相似前体肽(APP)的遗传物质拷贝，因为他们多了一条21号突变。APP高度的增大被指显现出是造转成董氏综合癫痫病征重病的卡特海默癫痫的原因。但是当研究课题其他部门在体外将拓蛋白培养转成神经元蛋白，并利用CRISPR遗传物质编辑系统设计操纵APP返回正常高度时，他们观察到tau肽转录起着并没有人发生变化。虽然这些实验属实，APP高度持续上升时会致使β-淀粉十分相似肽深褐色增大，但奇怪的是，就其本身而言，并不时会导致神经元蛋白死亡者数目和tau肽有毒气体神经元原纤维素聚合的增大。Wolvetang推论话说：“这表明，β-淀粉十分相似肽也许并不是与的卡特海默癫痫就其的神经元蛋白死亡者的涡轮环境因素，也不时会是实际上致使tau肽的病理状态，至少在我们的数学原理中所是这十分相似的。我要忽略的是，我们并没有人不必要理解这些资料。尽管如此，我们早已花了几十年的时长和数十亿美元研究课题基于β-淀粉十分相似肽的疗法，而到在此早先依然都以挫败告终。早已有很多研究课题表明，这种传统观念的假设也许须要重最初指标了，我们的资料也必要性支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉十分相似肽和APP的高度，与tau肽质聚合和概念化衰落不实际上就其，那么是什么致使的卡特海默癫痫病征的神经元蛋白死亡者呢？研究课题其他部门并不可已确定，但是他们指显现出应该更加关注tau肽的过程和免疫学，因为β-淀粉十分相似肽也许并不像我们依然指显现出的那十分相似直接参与到病因中所。Wolvetang推论话说：“在董氏综合癫痫的着重下，我们关注了由21号突变编码的其他遗传物质，比如DYRK1A。DYRK1A时会实际上或间接地致使tau肽转录起着的增大。DYRK1A与的卡特海默癫痫也有关。”虽然研究课题其他部门们很仔细地忽略了他们的研究课题的显然，比如是基于培养的生命体蛋白，无法证明对真实的的卡特海默癫痫病征也是如此，然而，他们还是努力这种原理有朝一日可以尽力我们开发显现出最初的疗法。Wolvetang话说：“这项研究课题忽略，基于生命体拓蛋白的病因数学原理能为我们提供者关于致使的卡特海默癫痫的分子组态的最初观点。为药剂挑选增辟最初道路。”原始显现说是：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018