JAMA Neurology： COMT抑制剂对帕金森左旋多巴疗法辅助效果不佳

在左旋多巴治疗中加入多巴胺再摄取抑制剂(DRI)(单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂或邻苯二酚-o-甲基转移酶(COMT)如果添加多巴胺激动剂，抑制剂是否比添加多巴胺激动剂更有效DRI在左旋多巴治疗无法控制的帕金森病运动并发症患者中，哪种更有效？DRI级(MAO-B或COMT)更有利于提高患者的生活质量。

许多帕金森病患者出现左旋多巴剂量调整无法控制的运动并发症。在这些患者中，尚不清楚哪种药物作为辅助治疗更有效。

RichardGray比较左旋多巴治疗中添加多巴胺激动剂和多巴胺再摄入抑制剂(DRI)对PD长期生活质量对运动并发症患者的影响。

2001年2月23日至2009年12月15日，从64家神经病学和老年病学诊所（英国62家，捷克共和国1家，俄罗斯1家）中招募了这项实用的半阶乘随机临床试验。共有500人患有无法控制的运动并发症，没有痴呆症PD患者随机分配在1:1:1组。

多巴胺激动剂是开放标签的干预因素，MAO-B抑制剂，或COMT抑制剂。帕金森病问卷的主要评(PDQ-39)活动领域和成本-效果评分。研究开始前、随机分组后6个月、12个月及之后，每年评估一次结果。

500参与者的平均年龄(SD)为73.0岁(8.2岁);314名(62.8%)是男人。

在中位4.5年(范围0-13.3多巴胺激动剂组参与者的平均随访年)PDQ-39活动评分为2.4分(95%CI,1.3-6.0分)优于联合MAO-B和COMT然而，这种差异并不明显(P=0.20)。

关于DRIs,MAO-B平均参与者PDQ-39活动得分为4.2分(95%CI,0.4-7.9分;P=0.03)优于COMT组；

EuroQol5维3-level(EQ-5D-3L)效用评分为0.05分(95%CI,0.003-0.09分;P=0.04)优于COMT组。

治疗组间预后指标的计平均差异

PDQ-39汇总指数没有显著改善(平均差异)2.2分;95%CI,0.2~4.5分;P=.07)，同时，痴呆发生率(比率([RR]，0.70;95%置信区间，0.47--1.03;P=0.07)和死亡率(RR,0.76;95%置信区间，0.56--1.03;P=.07)没有著降低。多巴胺激动剂和单抗MAO-B抑制剂结果相似。

左旋多巴治疗不能控制运动并发症PD患者中，COMT当抑制剂作为辅助治疗时，患者的生活质量低于MAO-B抑制剂或多巴胺激动剂。MAO-B抑制剂产生了等效的疾病控制，表明这些药物可能没有充分用于辅助治疗。

原文出处

GrayR,PatelS,IvesN,etal.Long-termEffectivenessofAdjuvantTreatmentWithCatechol-O-MethyltransferaseorMonoamineOxidaseBInhibitorsComparedWithDopamineAgonistsAmongPatientsWithParkinsonDiseaseUncontrolledbyLevodopaTherapy:ThePDMEDRandomizedClinicalTrial.JAMANeurol.PublishedonlineDecember28,2021.doi:10.1001/jamaneurol.2021.4736