Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉冷却进展

血管壁紧张素转成酵素2(ACE2)将血管壁紧张素II裂解为血管壁紧张素-（1-7），一种可使新冠菌株（COVID-19）感染的脂质。AMP作用于蛋白激酵素(AMPK)的腺苷增强了ACE2的准确性。血管壁神经细胞中会ACE2的这种中文后去除方式是引致右心室加压（PH）保护性变异的原因。癌蛋白MDM2是一种E3移位，可蛋白酵素体化其底物以使其分解。

在这项研究中会，研究人员清查了MDM2究竟能通过ACE2的蛋白酵素体化策划ACE2的中文后去除，以及AMPK和MDM2的串扰究竟策划通气PH的发病机理。

使用生物信息学分析来研究蛋白酵素体化ACE2的E3移位。在培养的神经细胞、大鼠模型和特发性右心室加压病症来源的取样中会研究AMPK和MDM2交联在PH时代背景下对ACE2腺苷和蛋白酵素体化的调控。

MDM2和ACE2在病症来源的大肠一个组织中会的隐含技术水平

研究最近，在特发性右心室加压病症来源的大肠一个组织和右心室内膜细胞以及持续性PH的大鼠模型中会，MDM2的隐含技术水平增加，ACE2的隐含技术水平增大。

诱发MDM2减轻了PH大鼠模型的右心室加压

在C57BL/6大鼠中会，通过JNJ-165诱发MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L大鼠（S680DNA座去腺苷）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788DNA座去蛋白酵素体化）的病变隐含可有实验性PH。而且，在神经细胞特异性AMPKα2DNA敲除的大鼠中会过隐含ACE2-K788R可有PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788DNA座上的不必要中文后去除（腺苷和蛋白酵素体化）与右心室加压和实验性PH的发病机理有关。因此，联合干预大肠神经细胞的AMPK和MDM2似乎在PH治疗中会具有一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204