Cell Res ：突破！上海科技大学张辉团队发现心内膜中Kdr的过度表述可改善心肌梗死后的心脏功能

锥体动脉病因是全世界死亡率和感染率的主要原因。肝脏流往肌肉组织受阻亦会引致胸腔恶性肿瘤和肌肉组织梗塞（MI）。已知在MI之前亦会持续性许多血管外壁产物系数，这断定胸腔自然地反应以诱发新锥体动脉的成型，然而，锥体血管外壁内皮细胞（VEC）没有人足以的血管外壁产物潜力来有利于继续去除所有恶性肿瘤地区，并且在恶性肿瘤后通过派送促血管外壁产物分子来诱发血管外壁其会的针灸研究者丝毫失利了。

上海新材料大学张辉的团队在Cell Research 在线发表题为“Overexpression of Kdr in endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction”的研究者论文，该研究者找到心粘液过传达Kdr在胸腔稳态和MI后将粘液产物为锥体血管外壁，从而缓解恶性肿瘤后的胸腔功用。针灸无关的可应用于作法以倡导心粘液预科班血管外壁的拓展许多人促使研究者。

锥体动脉病因是全世界死亡率和感染率的主要原因。肝脏流往肌肉组织受阻亦会引致胸腔恶性肿瘤和肌肉组织梗塞（MI）。已知在MI之前亦会持续性许多血管外壁产物系数，这断定胸腔自然地反应以诱发新锥体动脉的成型，然而，锥体血管外壁内皮细胞（VEC）没有人足以的血管外壁产物潜力来有利于继续去除所有恶性肿瘤地区，并且在恶性肿瘤后通过派送促血管外壁产物分子来诱发血管外壁其会的针灸研究者丝毫失利了。

在发育过程中都，据另据在胎儿和男婴阶段，心室自由外壁和----中都的锥体VEC很小一部分是由心粘液引起的。然而，心粘液仅能在体内平衡或丧命等意味著促成锥体VEC。寻找倡导心粘液预科班血管外壁的新法则可提供重要的针灸论点，开发潜在的治疗法恶性肿瘤性胸腔病的新治疗法法则。

血管外壁内皮生长系数（VEGF）及其复合物（VEGFRs）已表明在血管外壁产物中都起重要作用。因此，该研究者揭示了VEGFR2（也称为KDR）在不同发育阶段在心粘液中都的传达。该研究者找到在受精（E）第13.5天，E16.5和生于后第（P）1天的心粘液中都可以侦测到KDR，并且心粘液KDR的传达从E13.5逐渐降低到P1。但是，在P7或男性期的心粘液中都未侦测到相比的KDR传达。考虑到心粘液中都KDR传达的降低，并考虑到而不是胎儿心粘液丧失了预科班血管外壁成型能力，研究者人员推测心粘液中都的KDR再次引入可能亦会继续激活其血管外壁产物的发育程序在并倡导MI后的预科班血管外壁成型。

因此，为了在男性心粘液中都特异性传达KDR并同时心粘液细胞，该研究者通过插入CAG组复合物驱动的传达盒产生了诱发型肠道H11-loxp-stop-loxp-Kdr-2A-mCherry（H11-lsl-Kdr-mCherry）将loxp-stop-loxp-Kdr-2A-mCherry插入设在Eif4enif1和Drg1基因序列间的基因序列间地区内的Hipp11（H11）基因序列座中都。首先，将H11-lsl-Kdr-mCherry肠道与特异心粘液Cre驱动的Npr3-CreER mice混种，在生于后8周（P8W）用他莫昔芬处理了Npr3-CreER； H11-lsl-Kdr-mCherry肠道，并在48 h后收集胸腔透过统计分析。对KDR，mCherry和CDH5透过的免疫染色表明，在心粘液中都可以侦测到KDR和mCherry，这断定在男性 Npr3-CreER；H11-lsl-Kdr-mCherry的肠道心粘液中都成功传达了KDR。

月里，该研究者检查了胸腔稳定状态之前传达Kdr的心粘液的细胞命运。他莫昔芬在P8W给药剂，并在1、10或26周后获得好评胸腔透过统计分析。在P9W Npr3-CreER； H11-lsl-Kdr-mCherry肠道中都未鉴定不止mCherry标记的锥体VEC；他莫昔芬治疗法后10周，仅在肌肉组织中都侦测到稀疏的mCherry +锥体动脉VEC。尽管如此，他莫昔芬治疗法后半年，仍然过Kdr过传达的心粘液的命运，并有趣地在肌肉组织自由外壁的内层中都找到了一个标有mCherry的巨大锥体VEC。总的来说，带有长时间心粘液Kdr过传达在胸腔稳定状态之前并能锥体VEC。

为了妥善解决在肌肉组织梗死之前过传达Kdr的心粘液究竟并能新的锥体动脉VEC，研究者找到MI诱发的VEGFa可能触发Kdr过传达的心粘液产物为受损胸腔中都的锥体VEC。月里，该研究者透过了乌鸦白染色以检查MI后的胸腔纤维化，找到与对照组相比，心粘液过传达Kdr相比减少了纤维化地区。同时，在过传达Kdr的胸腔的梗塞地区中都内皮电导率减低，肌肉组织细胞衰老减少。因此，男性心粘液中都Kdr的过传达减少了肌肉组织纤维化，减低了血管外壁电导率，减少了肌肉组织细胞衰老，并缓解了MI后的胸腔功用。

在针灸前研究者中都，已另据给予重新组建VEGFa复合物或病毒依赖性的VEGFa过传达可倡导高血压外壁成型或缓解胸腔功用。然而，迄今为止，VEGFa的针灸研究者尚未表明不止任何针灸益处，这可能是由于VEGFa治疗法的药物，VEGFa复合物的寿命短，转染太低或其他原因所致。在该研究者中都，找到MI后男性肠道心粘液KDR的过度传达倡导了心粘液向VEC的产物，这断定梗死地区内源性KDR配体足以诱发心粘液预科班血管外壁，而不须额外储藏VEGF复合物。

总之，该研究者工作断定，心粘液过传达Kdr在胸腔稳态和MI后将粘液产物为锥体血管外壁，从而缓解恶性肿瘤后的胸腔功用。针灸无关的可应用于作法以倡导心粘液预科班血管外壁的拓展许多人促使研究者。

原始记事：

Zhen Jiang, Zhengkai Lu, Shan Kou, et al.Overexpression of Kdr in endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction.Cell Res. 2020 Nov 20. doi: 10.1038/s41422-020-00436-y.